Farmacocinética

Farmacodinâmica é a ação do fármaco no organismo.



Farmacocinética são os processos que o fármaco tem que passar ao entrar no organismo (o que o organismo impõe a ele).

Começa-se pela absorção, depois distribuição e finalmente eliminação.

Absorção

É o processo que leva o fármaco do local de sua aplicação à corrente sanguínea.

Esse processo pode ocorrer por:

- Difusão Passiva: A difusão passiva acontece naturalmente pela diferença no gradiente de concentração e a substância passa pela membrana das células até os locais de menor concentração.

Essa passagem pela membrana pode ocorrer com substâncias lipossolúveis que quando dissolvidas podem passar. Ou por canais aquosos nas membranas, formados por proteínas para permitir a passagem de certas substâncias mais hidrossolúveis.


- Transporte Ativo: Esse tipo de transporte quando ocorre por membranas é normalmente por estar contra o gradiente de concentração (indo para um local de maior concentração dessa substância) e para isso há gasto de energia, ATP.

O transporte acontece através de receptores proteicos específicos para determinada substância que ficam na membrana, fármacos e outras substâncias exógenas somente são transportadas por esses receptores se forem estruturalmente semelhantes à substâncias de ocorrência natural.


* Fatores que alteram a absorção (alteram o movimento de entrada na corrente sanguínea):
 
1) Grau de lipossolubilidade do fármaco:
 
Pois a membrana celular é formada por um dupla camada de fosfolipídeos.

Onde a parte de fósforo dessa camada fica externamente a ela e no interior fica a "cauda" desses fosfolipídeos, que é a parte da cadeia de carbonos, é muito seletiva deixando passar somente outras substâncias lipossolúveis.

Já na parte do fósforo, que é a parte polar, é pequena, formada apenas por um grupo de fosfato, o PO4^-.
Parte então ionizada, tendo carga, é polar. Sendo portanto hidrossolúvel (solúvel na água que também é polar, semelhante dissolve semelhante).
Mas essa parte hidrossolúvel da molécula de fosfolipídeo da membrana é somente uma pequenina porção exterior da molécula.

Então:
Quanto maior a lipossolubilidade dos fármacos, mais fácil é sua passagem pela membrana.

Quanto maior a hidrossolubilidade do fármaco, mais difícil é sua passagem pela membrana.



2) PH do meio:

O fármaco pode ser um:

- Ácido fraco:

Que será hidrossolúvel ou lipossolúvel.

- Uma Base:

Que também poderá ser ou hidrossolúvel ou lipossolúvel.


Dependendo do PH do fármaco e o do meio em que ele está, ele terá um diferente grau de lipossolubilidade.
E, como já visto, o que ficar mais lipossolúvel será absorvido mais fácil.

• A Base em meio básico:

BH^+ -> B + H^+

Esse H+ se junta ao OH- solto no meio e forma água.

Diminuindo assim a quantidade de H+ e o equilíbrio iria aumentar a produção da forma da base não ionizada, "B".


Se o PH do meio for básico e o fármaco também, o fármaco se torna lipossolúvel,
mas se o fármaco for ácido no meio básico, ele se torna hidrossolúvel.

• Ácido em meio ácido:

Se o PH do meio for ácido e o do fármaco também, o fármaco se torna lipossolúvel,
mas se o fármaco for básico no meio ácido, ele se torna hidrossolúvel.



* Se os dois PH forem baixos, ácidos, o fármaco se tornará lipossolúvel.

* Se os dois PH forem básicos, o fármaco se tornará lipossolúvel.

PH's iguais, é lipossolúvel e PH diferentes, é hidrossolúveis.



3) Circulação no Local da Absorção:

Quanto maior a circulação no local onde foi a administração do fármaco, maior será a absorção.

* Adrenalina: Potente vasoconstritor.
É usada para potencializar o anestésico.
Pois é administrada uma pequena quantidade dela junto com o anestésico, diminuindo a absorção do anestésico, demorando para passar o efeito.

* Procaína: Administrada junto com a Amoxicilina.
Também serve como um agente prolongador do tempo da amoxicilina no local da administração.


Se alterar a circulação no local, também altera a absorção.


- Fatores que alteram a absorção devido a mudanças na circulação:

• Físicos:

Quente e frio.

• Químicos:

Vasodilatação (aumenta a velocidade de absorção).

Vasoconstrição (diminui a absorção).



4) Características do local da absorção:


* Espessura da membrana:

Quanto mais delgada mais fácil a absorção.


* Presença de muco:

Quanto menor muco, mas fácil absorção (intestino é o que tem menos muco).



Portanto quando a absorção é rápida, o efeito é rápido porém curto.

Quando a absorção é lenta, o efeito é prolongado.



5) Velocidade de dissolução:


Um comprimido por exemplo tem um processo de absorção mais lento do que cápsulas e líquidos, pois é necessário para absorção que ocorra degradação e depois dissolução para que possa haver absorção.

Por isso que é necessário tomar com 250 ml de água.




6) Tempo de contato com a superfície de absorção: 


Quando um fármaco se desloca muito rápido pelo tubo gastrointestinal como em casos de diarreia, a absorção dele é prejudicada.

Como também quando permanece por muito tempo no estômago o suco gástrico pode degradá-lo antes de chegar ao duodeno onde por ter maior superfície de contato e maior fluxo sanguíneo a absorção de fármacos ocorre melhor.
O esvaziamento gástrico é acelerado pelo sistema nervoso parassimpático e retardado pelo simpático (que é ativado em momentos de estresse, exercícios físicos - luta e fuga).

Quando um fármaco é ingerido junto com alimento, ele se dilui no bolo alimentar e a passagem desse fármaco para o intestino, como também sua absorção para a corrente sanguínea em um meio desses é mais lenta.