Ansiolíticos e Hipnóticos

Efeito Sedativo: Fármacos sedativos são capazes de reduzir a ansiedade, exercendo um efeito calmante. 
Têm pouco ou nenhum efeito sobre as funções motoras ou intelectuais.

Efeito Hipnótico: Fármacos hipnóticos são capazes de produzir efeitos soníferos semelhantes ao sono natural, esse efeito envolve uma depressão do Sistema Nervoso Central mais profunda do que a sedação.

Por isso o efeito hipnótico normalmente pode ser conseguido por fármacos de efeito sedativo pelo aumento de sua dose.

Normalmente o aumento da dose leva a efeitos que passam da sedação, a hipnose, anestesia, efeitos sobre a respiração (alta depressão do sistema nervoso central) que leva a depressão da função cardiovascular como consequência (primeiro há uma taquicardia em uma tentativa de compensação da falta de oxigênio no sangue. Mas como a diminuição da oxigenação só aumenta, diminuindo também a produção de energia, há então, finalmente, diminuição da função) e por último coma.

Alguns fármacos sedativos e hipnóticos com o aumento da dose podem passar direto para o coma, que diferente do efeito anestésico as funções vitais não são mantidas.

Ansiedade

Nem toda ansiedade, assim como o medo, é patológica. 

São estados necessário e fisiológicos em momento de tensão e apreensão por um perigo real.

Porém em quantidades e frequências altas (excessivos ou que acontecem por motivos imaginários) são indicativos de distúrbios químicos no cérebro como os causados por variações da homeostase entre os neurotransmissores.

* Tipos de Ansiedade:

- Transtorno de ansiedade generalizada (TAG)

- Transtorno obsessivo compulsivo (TOC)

- Transtorno do Pânico

- Fobias

- Transtorno de estresse pós-traumático (TEPT)

Resultam em uma série de sentimentos desagradáveis desde fadiga, insônia, falta de ar, boca seca, até dores no peito, palpitações, tremores e tonturas.

A fisiologia da doença implica em um aumento de neurotransmissores como a serotonina e noradrenalina (neurotransmissores excitatórios) e baixa de neurotransmissores GABA.

Mantendo um estado de excitação provocando os sintomas da ansiedade, nervosismo e tensão.

Insônia

Diminuição da qualidade e quantidade do sono.

- Sono: Estado e inconsciência possível de ser revertido (despertar).

- Vigília: Estado de atenção e alerta (estado de consciência).

* Ciclo do Sono:

Alerta -> Sono não-REM (dura aproximadamente 90 minutos) -> Sono REM (aproximadamente 20 minutos) momento de movimentação rápida dos olhos, normalmente estado onde ocorrem os sonhos.

A repetição entre o estado não-REM e o REM ocorre cerca de 4 a 5 vezes durante o sono e é regulado pela quantidade de GABA.

REM = Rapid Eye Movement.

• Fármacos Ansiolíticos: São fármacos usados para o tratamento da ansiedade, visando a redução de sintomas e crises ansiosas.

• Fármacos Hipnóticos: São utilizados para a indução e manutenção do sono.

Alguns deles podem ser uteis em procedimentos cirúrgicos. 

Agonistas de Receptores GABA

* Barbitúricos:

Amobarbital, Pentobarbital, Secobarbital, Fenobarbital (Gardenal), Tiopental.

Se ligam a subunidade beta do GABA A (local específico para barbitúricos, diferente de onde o GABA se liga), induzindo a abertura dos canais de Cl- e por mais tempo do que o GABA faz, não precisando da presença do GABA para terem efeitos.

* Fenobarbital:

O Fenobarbital é um barbitúrico usado não só como ansiolítico (efeito sedativo) e hipnótico, mas também serve como anticonvulsivante.

- Farmacocinética:

Possuem necessariamente alta lipossolubilidade (para poderem agir no SNC).

Metabolismo hepático.

São indutores enzimáticos tanto das enzimas que os metabolizam quanto enzimas que metabolizam outros fármacos podendo causar assim interações medicamentosas.

- Efeitos Colaterais:

Causam tolerância, dependência, sonolência, efeito ressaca, hipersensibilidade, entre outros.

A tolerância e dependência por barbitúricos pode ocorrer rapidamente. 

O perigo de intoxicação é maior do que por benzodiazepínicos (por isso a utilização de ansiolíticos e hipnóticos benzodiazepínicos vêm substituindo os barbitúricos) tendo os sintomas de intoxicação parecidos com os do estado de embriaguez onde ocorre tontura (ataxia - falta de coordenação e comprometimento da força e equilíbrio muscular), confusão, fala enrolada, excitamento incomum, fadiga, depressão respiratória, entre outro. 

* Benzodiazepínicos (BZD):

- São ansiolíticos e hipnóticos:

Alprazolam, Bromazepam, Lorazepam.

- São só hipnóticos:

Midazolam. (Muito utilizado como agente hipnótico, pré-anestésico, em anestesias gerais).

- São, além de ansiolíticos e hipnóticos, anticonvulsivantes:

Clonazepam e Diazepam.

(O diazepam também pode ser utilizado para espasmos patológicos, por agir como relaxante muscular em menores doses).

* Diazepam:

Os benzodiazepínicos de efeito Hipnótico induzem estados de sedação e amnésia antes de procedimentos médicos.

Benzodiazepínicos se ligam ao GABA A em um local específico, diferente de onde o GABA se liga, porém agem como potenciadores da ação do GABA, aumentando a frequência de abertura do canal iônico.

Por isso dependem da presença de GABA para terem efeito.

* Possuem a mesma farmacocinética e efeitos colaterais que os barbitúricos.

Provocam tolerância e dependência.

- Intoxicação por Benzodiazepínicos:

Os sinais e sintomas variam de sonolência ao coma.

O tratamento é feito com aplicação de flumazenil.
(antagonista Benzodiazepínico, só impedindo a ação dele sobre o GABA A, não tendo efeito sobre a ação depressora de barbitúricos, do etanol -também se liga ao GABA A-, do próprio GABA, etc).

Por terem mecanismos de atuação diferente barbitúricos e benzodiazepínicos têm ação sinérgica muito alta.

Se administrados juntos podem potencializar muito a depressão do sistema nervoso, sendo perigosa essa administração.