Antiepileticos e Anticonvulsivantes

Bloqueadores dos Canais de Sódio

Durante uma crise epilética há aumento da entrada de sódio, pois os canais se abrem por mais tempo e com mais frequência pelo estímulo excitatório constante do neurotransmissor sendo liberado excessivamente (glutamato).

Com a grande entrada de sódio o neurônio fica muito despolarizado, demorando para ir para o estado de repouso novamente e com presença de potencial, há abertura constante dos canais de Ca++, que entra no neurônio.
Com essa entrada de Ca++ causa ainda maior liberação de neurotransmissor, mantendo a alta atividade nervosa.


* Principais Fármacos Bloqueadores dos Canais de Na+:
Fenitoína, Carbamazepina e Topiramato.


* Fenitoína:

Utilizada para todos os tipos de crises epiléticas (crises parciais ou generalizadas), exceto crise de ausência.
- Farmacocinética:
Sofre metabolismo hepático.

Potente indutor enzimático, inclusive das próprias enzimas que o metaboliza.


- Efeitos Colaterais e Adversos:

O uso pode provocar caso de Anemia Megaloblástica.

Hiperplasia gengival (o que deixa a gengiva fácil de haver machucados e sangramentos).

Erupções/Rashes cutâneas. Entre outros.

A utilização de fenitoína pode levar ao aparecimento de manchas avermelhadas elevadas na pele (chamadas de Rashes).




* Carbamazepina:

Utilizada para tratamento de todas as crises epiléticas com exceção da crise de ausência.
Também é indicada para dor neuropática (dor de origem neuronal, sem processo inflamatório, como a dor do membro fantasma) e tratamento do transtorno do humor bipolar.

(Também é utilizado para transtorno do humor bipolar o ácido valproico - possui efeitos colaterais muito parecidos com os do etossuximida.)


- Farmacocinética:
Sofre metabolismo hepático.

É um potente indutor enzimático.

Forma metabólito ativo (10-11-epóxi-carbamazepina).


- Efeitos Colaterais e Adversos:

Sedação, tontura, prejuízo da coordenação motora.

Leucopenia (diminuição do número de leucócitos).

Alteração transitória do nível enzimático do fígado (ocorre com quem já tem problemas hepáticos).



* Topiramato: 

Utilizado para todas as crises epilépticas, com exceção das crises de ausência.

É recomendado como adjuvante, sendo segunda escolha de fármaco.
Não é indutor enzimático.


- Mecanismo de Ação:
Tem 3 mecanismos de ação, que visam causar depressão do SNC.

Então além de bloqueador dos canais de Na++, ele também inibe os receptores de glutamato e aumenta a atividade do GABA.


- Efeitos Colaterais e Adversos:

Tontura, distúrbios de concentração.

Parestesias (sensações cutâneas subjetivas; frio, calor, formigamento, etc), entre outros.

Bloqueadores dos Canais de Cálcio

* Principal Fármaco Bloqueador dos canais de Ca++:
Etossuximida.

* Mecanismo de ação:
Bloqueio dos Canais de Ca++ do tipo T.

Impedindo a continuação do influxo de Cálcio nas fibras nervosas que se projetam do tálamo para o córtex motor.

* Uso: Utilizado para tratamento de Crises de ausência.


* Efeitos Colaterais e Adversos:

Distúrbios do Tubo Gatrointestinal.

Erupções cutâneas.

Sedação e outros.

Fármacos que Aumentam a Atividade do GABA

São indutores enzimáticos.

* Barbitúricos:
Fenobarbital e Tiopental.

Os dois são utilizados também como anticonvulsivantes (além de ansiolíticos e hipnóticos).


Os dois são usados para todas as crises epiléticas com exceção das crises de ausência.

Em caso de emergência podem ser administrados por via Intravascular.


* Benzodiazepínicos:
Clonazepam e Diazepam.


Também são muito utilizados como anticonvulsivantes.

Sendo que o clonazepam tem boa ação para o tratamento de crises de ausência.

Enquanto o Diazepam é utilizado principalmente para crises de mal epilético (tônico-clônica - crise generalizada), sendo administrado para esses casos por via Intravascular.

- Em emergência, no meio de uma crise, podem ser administrados por via Intravascular.


- O Diazepam forma metabólitos ativos: Oxazepam e Temazepam.

Grupo de Fármacos com Estrutura Análoga a do GABA, mas Sem Ação no Receptor GABA A:

Não são indutores enzimáticos.

* Gabapentina:
É indicado como adjuvante, sendo o fármaco de segunda escolha, muito utilizado para tratamento de crises parciais e dor neuropática.


- Mecanismo de Ação:
Faz ocorrer diminuição da liberação de NT excitatórios.


- Efeitos Colaterais e Adversos:
Cefaleia, Vertigem, Sonolência.

Ganho de peso, entre outros.



* Vigabatrina:
É indicado também como adjuvante, sendo utilizado para crises parciais.


- Mecanismo de Ação:
Diminui a degradação do GABA pela inibição da enzima GABA transaminase.


- Efeitos Colaterais e Adversos: Cefaleia, Vertigem.

Prejuízo nos movimentos, coordenação.



* Tiagabina:
É indicado como adjuvante para tratamento de crises parciais.


- Mecanismo de Ação:
Diminui a recaptação de GABA pelo neurônio pré-sináptico, aumentando a concentração de GABA na fenda sináptica.


- Efeitos Colaterais e Adversos:
Náuseas, Fadiga, Sonolência, Outros.

Fármacos que Diminuem a Atividade do Glutamato

Além do Topiramato outro fármaco muito utilizado com esse mecanismo é o Lamotrigina.


* Lamotrigina:
Utilizado como adjuvante para a maioria das crises, porém para adjuvante para crises parciais o topiramato é mais indicado.

- Mecanismo de Ação:
Possui dois mecanismos de ação visando a depressão do SNC.

Além de diminuir a ação do glutamato, ele também tem ação sobre os canais de Sódio, bloqueando-os.


- Efeitos Colaterais e Adversos:
Cefaleia, visão turva.

Distúrbios de concentração, entre outros.

* Primeira escolha e adjuvantes para cada crise: